domingo, 8 de diciembre de 2013

@HES1 REGULADOR DE LA EXPRESIÓN GÉNICA/ADULTOS CON DISLEXIA/ BIOLOGÍA UNICELULAR

Ciencia. Señal. , 03 de diciembre 2013
vol. 6 , Número 304, p. RA103
[DOI: 10.1126/scisignal.2004389]

FUENTE QUE UTILIZO:

http://www.sciencemag.org

ARTÍCULOS DE INVESTIGACIÓN

HES1 es un regulador maestro de la expresión génica delreceptor de glucocorticoides-dependiente

Javier R. Revollo ¹^{, 2} , Robert H. Oakley ¹ , Nick Z. Lu ¹^{, 3} , Mahita Cadmiel ¹ , MAHEER Gandhavadi ¹ , y John A. Cidlowski ¹^*

Resumen: Hairy y potenciador de partir-1 (HES1) es un factor básico de transcripción hélice-loop-hélice que es un regulador clave del desarrollo y de la organogénesis. Sin embargo, se sabe poco sobre el papel de HES1 después del nacimiento. Los glucocorticoides, las hormonas del estrés primarias que son esenciales para la vida, regulan numerosos procesos homeostáticos que permiten vertebrados para hacer frente a los retos fisiológicos. Las acciones moleculares de los glucocorticoides están mediados por la regulación dependiente del receptor de glucocorticoides de casi el 25% del genoma. Aquí, hemos establecido un vínculo molecular de todo el genoma entre HES1 y receptores de glucocorticoides que controla la capacidad de las células y de los animales para responder al estrés. Glucocorticoides señalización rápidamente y con firmeza silenciada HES1 expresión. Esta represión dependiente de glucocorticoides de HES1 era necesario que el receptor de glucocorticoides para regular muchos de sus genes diana. Los ratones con knockout condicional de HES1 en el hígado mostraron un receptor de glucocorticoides ampliado señalización perfil y fenotipo metabólico aberrante. Nuestros resultados indican que HES1 actúa como un represor maestro, se requiere que el silenciamiento de que para la señalización de glucocorticoides adecuada.

OTROS ARTÍCULOS IMPORTANTES

NEUROCIENCIA

REPRESENTACIONES FONÉTICAS INTACTA, PERO MENOS ACCESIBLE EN ADULTOS CON DISLEXIA

La dislexia es una lectura severa y persistente y el trastorno de ortografía causada por el deterioro en la capacidad de manipular los sonidos del habla. Se combinaron las imágenes cerebrales de resonancia magnética funcional con análisis de patrones multivoxel y análisis de conectividad funcional y estructural en un esfuerzo por desentrañar si los déficits fonológicos disléxicos son causados por la mala calidad de las representaciones fonéticas o por dificultades de acceso a las representaciones fonéticas intactas. Encontramos que las representaciones fonéticas están alojados de forma bilateral en la corteza auditiva primaria y secundaria y que su calidad neural (en términos de robustez y claridad) está intacta en adultos con dislexia. Sin embargo, la conectividad funcional y estructural entre las cortezas auditivas bilaterales y la circunvolución frontal inferior izquierda (una región implicada en el procesamiento fonológico de nivel superior) se ve obstaculizada de manera significativa en los disléxicos, lo que sugiere el acceso deficiente a las representaciones fonéticas lo contrario intactas.

Ciencia 06 de diciembre 2013:
vol. 342 no. 6163 p. 1187
DOI: 10.1126/science.342.6163.1187

INTRODUCCIÓN A LA EDICIÓN ESPECIAL

INTRODUCCIÓN

Células Go Solo

L. Bryan Ray

NÚMERO ESPECIAL

Biología unicelular

Artículos de esta sección

INTRODUCCIÓNCélulas Go Solo
REVISIÓNdeterminantes genéticos y limitaciones de celulares en la Expresión Génica Noisy
REVISEClases Funcionales del pulsante en circuitos genéticos
REVISEMetabolómica Single-Cell: Perspectivas analíticas y biológicas

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CRÉDITO: DINA Faddah y Rudolf Jaenisch / Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica

La literatura científica contiene una enorme cantidad de trabajo en el que un gran número de células se han roto abierto y homogeneizada para preparar muestras para la caracterización bioquímica y, sin duda, mucho se ha aprendido de esos estudios. Pero, más recientemente, se ha hecho posible para supervisar eventos en células individuales, lo que permite a los investigadores a probar si existente “promediada” lecturas del estado de muchas células de los ensayos tradicionales de gran escala representan con precisión el comportamiento de las células individuales que se están estudiando. Tales mediciones unicelulares están proporcionando una gran cantidad de información, a veces inesperada ya menudo oscurecida-acerca previamente cómo las células responden a las perturbaciones o señales. En este número especial, tres exámenes proporcionan ejemplos de conocimientos fundamentales en la regulación celular que se revelan cuando es posible medir la actividad enzimática, respuestas transcripcionales, o el estado metabólico de las células individuales.

Una ventaja obvia de las mediciones de una sola célula es la capacidad de medir las variaciones o “ruido” en las respuestas de las células individuales a condiciones similares o idénticas. En muchos casos, es posible controlar la evolución en el tiempo de respuestas celulares. La transcripción de genes puede ser particularmente ruidosa, con ráfagas de la síntesis de ARN que ocurren en algunas células, pero no en otros de la misma población. Por lo tanto, las preguntas fundamentales surgen de la naturaleza de estos sistemas.Tal variación en la respuesta es ventajoso en la conservación de los recursos o en asegurar que algunas células sobrevivir en un entorno cambiante. O puede ser que las limitaciones biofísicas de un pequeño número de moléculas y las características de las enzimas en el trabajo determinan esta variabilidad como inevitable. Sánchez y Golding revisar el trabajo reciente en sistemas de modelos, desde las bacterias a las células animales, que los intentos para resolver si la cinética de la transcripción se codifican en la arquitectura de las secuencias de promotor en el ADN y podría por lo tanto variar a lo largo del genoma-o se determinan por medios físicos o propiedades biofísicas que impondrían más restricciones globales en toda la célula.

Levine et al. explorar otro fenómeno previamente oculta. Las mediciones continuas de la activación de proteínas muestran que muchos experimentan respuestas pulsátiles asíncronas, que se ocultaban en las mediciones promedio de una población de células. Discuten cómo se conectan los circuitos celulares para producir este tipo de respuestas y cuáles son las ventajas de estos sistemas de control podrían ser.

Zenobi destaca los avances metodológicos, sobre todo en la espectrometría de masas, que están permitiendo la cuantificación de la abundancia de los componentes moleculares de las células individuales. Abundan los desafíos para el objetivo de hacer medidas simultáneas para caracterizar la mente rápido cambiar el estado metabólico de las células individuales. Pero la promesa de nuevos conocimientos a través de una amplia gama de disciplinas es el mantenimiento de un esfuerzo constante para aprovechar el gran almacén de conocimientos nuevos mentira oculta dentro de los confines de las células individuales.

Resistance to Receptor of Tyrosine Kinase (pharmaceuticalintelligence.com)
19obesidad completo-120609104354-phpapp01 (slideshare.net)
Notch signaling pathway keeps immature T cells on the right track (sciencedaily.com)
Deep Sequencing Identification of Novel Glucocorticoid-Responsive miRNAs in Apoptotic Primary Lymphocytes (plosone.org)
Notch signaling pathway keeps immature T cells on the right track (medicalnewstoday.com)
Paths not taken: Notch signaling pathway keeps immature T cells on the right track(medicalxpress.com)
Celula.- (slideshare.net)
Mausoleum – a film - (marioasef.wordpress.com)
The effectiveness of anti-inflammatory glucocorticoids may be related to oxygen levels(medicalnewstoday.com)
Prenatal Glucocorticoid Treatment and Later Mental Health in Children and Adolescents (plosone.org)
Steroid injections during pregnancy for premature babies linked to mental health risk(medicalnewstoday.com)

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Una mujer de mi época,Madonna

Madonna Louise Veronica Ciccone[1] (Bay City, Míchigan, 16 de agosto de 1958) es una cantautora, actriz y empresaria estadounidense. Pasó sus primeros años en Bay City y en 1977 se mudó a Nueva York para perseguir una carrera en la danza contemporánea. Después de participar en dos grupos musicales, Breakfast Club y Emmy, lanzó su álbum debut en 1983, Madonna. Siguió lanzando una serie de álbumes en los que encontró una inmensa popularidad, superando los límites de contenido de las letras de sus canciones y explotando las imágenes en sus videos musicales, que a lo largo de su carrera se han convertido en piezas de arte.[2] Muchas de sus canciones han alcanzado el número uno en las listas musicales de varios países alrededor del mundo; sus mayores éxitos incluyen temas como «Like a Virgin», «Papa Don't Preach», «La isla bonita», «Like a Prayer», «Vogue», «Frozen», «Ray of Light», «Music», «Hung Up» y «4 Minutes». Madonna ha sido elogiada por los críticos por sus producciones musicales y puestas en escena, dándole el título de «La Reina del Pop».[3] Su carrera se vio reforzada por sus apariciones en diversas películas por las que ha recibido comentarios mixtos. Su protagónico más elogiado es el de Evita Perón para la película de 1996, Evita, por el que incluso ganó un Globo de Oro; pero ha recibido críticas duras por otros papeles.[4] Otras ocupaciones de Madonna incluyen ser diseñadora de moda, escritora de libros infantiles, directora de cine y productora, además de que es dueña del sello discográfico Maverick. También es una aclamada empresaria, y en 2007, firmó un contrato de US$ 120 millones con Live Nation.[5] Madonna ha vendido entre 300 y 500 millones de discos,[6] [7] [8] [9] con el que establece el récord mundial de «la solista más exitosa y de mayores ventas musicales de todos los tiempos», incluido en el Libro Guinness de los récords.[10] Según la Recording Industry Association of America (RIAA) es la solista con mayores ventas del siglo XX, y la segunda con mayores ventas en los Estados Unidos (detrás de Barbra Streisand) con 64 millones de álbumes certificados.[11] En 2008, la revista Billboard clasificó a Madonna en el número dos, detrás de The Beatles, en el Billboard Hot 100 All-Time Top Artists,[12] convirtiéndola en la solista más exitosa en la historia musical, además de ser incluida en el Salón de la Fama del Rock en el mismo año. Considerada como una de las figuras más influyentes en la música contemporánea, Madonna es conocida por reinventar continuamente tanto su música e imagen. Además es reconocida como una fuente de inspiración por varios artistas y por su gran legado a la cultura pop.[1]

Niñez e inicios artísticos

1958–1981: Niñez e inicios artísticos Madonna Louise Ciccone nació en Bay City, Míchigan el 16 de agosto de 1958. Su madre, Madonna Louise Fortin, era de ascendencia franco-canadiense,[13] y su padre, Silvio Anthony Ciccone, es italo-americano.[14] La familia Ciccone es originaria de Pacentro, Italia; su padre emigró desde Europa para conseguir trabajo en América como ingeniero de diseño en Chrysler y General Motors. Madonna fue apodada «Little Nonni» para distinguirla de su madre.[15] [16] Es la tercera de seis hijos, sus hermanos mayores son Martin, Anthony y Paula y sus hermanos menores, Christopher y Melanie Ciccone[17] Madonna fue criada en los suburbios de Detroit, Pontiac y Avon (ahora parte de Rochester Hills). Su madre murió de cáncer mamario a los 30 años en 1963, cuando Madonna tenía cinco años de edad.[17] Meses antes de su muerte, Madonna notó cambios en el comportamiento y personalidad de su madre, aunque no entendía la razón.[18] Al momento de intentar explicarle la condición médica que padecía a su pequeña hija, la señora Ciccone comenzaba a llorar, a lo cual Madonna respondía con un abrazo. «Recuerdo que me sentía más fuerte que ella», dijo Madonna, «yo era tan pequeña y aún así sentía como si ella fuese la niña».[18] Posteriormente, Madonna reconoció que no había comprendido la idea de que su madre estaba muriendo. «Hubo mucho que no se dijo, tantas emociones reprimidas y sin resolverse, el remordimiento, la culpa, la pérdida, la ira, la confusión. [...] vi a mi madre, se veía tan hermosa simplemente recostada como si estuviera dormida en el ataúd abierto. Luego me di cuenta que su boca se veía chistosa. Me tomó un rato darme cuenta de que estaba cosida. En ese horrible momento entendí que la había perdido para siempre. La última imagen de mi madre, a la vez pacífica y a la vez grotesca, me asusta hasta el día de hoy.»[19] Madonna finalmente aprendió a cuidar de sí misma y de sus hermanos, y se volvió a su abuela con la esperanza de encontrar algún consuelo y alguna clase de figura materna en ella. Los hermanos Ciccone mantenían la casa en orden y se rebelaron invariablemente contra cualquiera que llegara a su hogar para ocupar el lugar de su querida madre.[18] En una entrevista con la revista Vanity Fair, Madonna comentó que en su juventud se vio a sí misma como una «chica solitaria que estaba buscando algo. Yo no era rebelde en cierta manera. Me preocupaba por ser buena en algo. No me afeitaba mis axilas y no usaba maquillaje como las otras niñas. Pero estudié y obtuve buenas notas... quería ser alguien.»[18] Asustada por la idea de que su padre también se fuera, a menudo no podía dormir a menos que él estuviera cerca de ella.[18] Su padre se casó con el ama de llaves de la familia, Joan Gustafson, y tuvieron dos hijos: Jennifer y Mario Ciccone.[20] En este punto, Madonna comenzó a expresar sentimientos de ira hacia su padre, los cuales duraron décadas y desarrolló una actitud rebelde.[18] Asistió a las escuelas primarias de St. Frederick y St. Andrew, y al concluir, a la West Middle School. En la escuela fue conocida por su promedio alto y alcanzó notoriedad por su comportamiento poco convencional: hacía volteretas y piruetas en los pasillos entre las clases, se colgaba de sus rodillas en las barras de mono durante el receso y se levantaba la falda durante la clase, todo para que los chicos pudieran ver su ropa interior.[21] Más tarde, asistió a la Rochester Adams High School y fue una estudiante modelo, además de ser miembro del equipo de animadoras.[17] Después de graduarse, recibió una beca de danza en la Universidad de Míchigan.[22] Convenció a su padre para permitirle tomar clases de ballet[23] y fue persuadida por su profesor, Christopher Flynn, para seguir una carrera en el mundo de la danza.[24] A finales de 1977, Madonna dejó la escuela y se trasladó a la ciudad de Nueva York.[25] [26] Tenía poco dinero, por lo que consiguió un trabajó como mesera en Dunkin' Donuts y con grupos de danza contemporánea.[27] Madonna dijo de su traslado a Nueva York: «fue la primera vez que viajé en avión y la primera vez que viajé en taxi. Vine aquí con 35 dólares en el bolsillo. Fue lo más valiente que he hecho.»[28] Comenzó a trabajar como bailarina sustituta para otros artistas. Durante una noche, mientras regresaba de un ensayo, fue arrastrada hasta un callejón por un par de hombres y obligada a realizar una felación. Madonna comentó que «el episodio fue una prueba de mi debilidad, me demostró que todavía no podía salvarme a pesar de todo el look de chica fuerte. Nunca podré olvidarlo.»[29] Mientras actuaba como bailarina para el cantante francés Patrick Hernandez en su gira mundial de 1979,[21] Madonna se implicó románticamente con el músico Dan Gilroy. Juntos formaron su primera banda de rock, Breakfast Club,[20] [30] en donde Madonna cantaba y tocaba la guitarra y la batería. En 1980 dejó a Breakfast Club y, con su ex novio Stephen Bray como batería, formaron la banda Emmy. Su música impresionó al DJ y productor Mark Kamins, quien arregló un encuentro entre Madonna y Seymour Stein, fundador de la discográfica Sire Records.[31] [32]

1982-1985: Madonna

1982–1985: Madonna, Like a Virgin y matrimonio con Sean Penn En 1982, Madonna firmó un contrato con Sire Records, un sello discográfico perteneciente a Warner Bros. Records.[33] Su primer sencillo, «Everybody», fue lanzado el 6 de octubre de ese año y se convirtió en un éxito en las listas de música dance.[34] Animada por este lanzamiento, comenzó a trabajar en su álbum debut Madonna, producido por Reggie Lucas. Sin embargo, la cantante no se encontraba satisfecha con las pistas terminadas y tuvo varios desacuerdos con las técnicas de producción de Lucas, por lo que decidió buscar ayuda adicional. Madonna acudió en busca de ayuda con su nuevo novio, John «Jellybean» Benitez, para terminar la producción del álbum. Benitez mezcló la mayoría de las pistas y produjo el tema «Holiday», que fue su tercer sencillo. En general, el sonido de Madonna es descrito como «disonante», cuyo estilo se asemeja a la música disco combinada con el sintetizador, utilizando algunas de las tecnologías recientes de la época, como la caja de ritmos LinnDrum, el bajo eléctrico Moog y el sintetizador OB-X.[31] [35] El álbum, que alcanzó el número ocho en la lista Billboard 200, contenía los sencillos «Holiday», «Borderline» y «Lucky Star».[36] [37] Me sorprendió como reaccionó la gente a «Like a Virgin» porque cuando grabé la canción, para mí, estaba cantando sobre cómo alguien me hace sentir de cierta manera –renovada y fresca– y todos pensaron que cantaba que ya no quería ser virgen. ¡Joder! No tiene nada que ver con lo que canté. «Like a Virgin» era absolutamente ambigua. — Madonna comentando sobre «Like a Virgin»[38] [39] Gradualmente, el aspecto de Madonna, su forma de vestir, sus actuaciones y sus videos musicales comenzaron a influir en mujeres y niñas. Su estilo se convirtió en una moda femenina de la década de 1980, el cual fue creado por el diseñador de joyería y estilista, Maripol. Este look consistía de tops con encaje, faldas encima de pantalones capri, medias de rejilla, joyería (que incluía un crucifijo y brazaletes) y el cabello aclarado.[40] En 1984, Madonna logró el reconocimiento mundial después del lanzamiento de su segundo álbum: Like a Virgin. Encabezó las listas de popularidad en varios países y se convirtió en su primer álbum número uno en el Billboard 200.[36] [41] La canción homónima, «Like a Virgin», encabezó la lista Billboard Hot 100 durante seis semanas consecutivas,[37] y atrajo la atención de las organizaciones familiares, quienes se quejaron de que la canción y su video promovían las relaciones sexuales prematrimoniales y socavaban los valores familiares,[42] razón por la cual intentaron censurarlos.[43] Madonna alimentó la polémica cuando interpretó la canción en la primera entrega de los MTV Video Music Awards, donde apareció en el escenario encima de un pastel de boda gigante, con un vestido de novia y un velo, adornado con su característica hebilla de cinturón «Boy Toy». Esta actuación es reconocida como una presentación icónica en la historia de MTV.[44] En años posteriores, Madonna comentó que estaba realmente aterrorizada por la actuación. Recordó, «recuerdo a mi mánager Freddy gritándome, '¡Oh, Dios mío! ¿Qué estabas haciendo? Llevabas un vestido de novia. ¡Dios mío! ¡Estabas dando vueltas en el piso!' Fue lo más valiente y lo más sexual que había hecho en la televisión.»[44] [45] Like a Virgin fue certificado con disco de diamante por la Recording Industry Association of America y vendió más de 21 millones de copias en todo el mundo.[46] [47] En 1998, la Academia Nacional de Grabación de Artes y Ciencias y el Salón de la Fama del Rock lo clasificaron como uno de los mejores 200 álbumes de todos los tiempos.[48] Madonna entró al mundo del cine en 1985, comenzando con una breve aparición como cantante de un club en la cinta Vision Quest, una comedia romántica. La banda sonora de la película contiene su sencillo exitoso «Crazy for You».[49] También apareció en la comedia Desperately Seeking Susan (1985), una película donde sobresalía la canción «Into the Groove», el primer número uno de la cantante en el Reino Unido.[50] Aunque no era la actriz principal de la cinta, su participación fue tal que la película fue ampliamente vista (y comercializada) como un proyecto de Madonna.[51] La película recibió una nominación para un Premio César a la mejor película extranjera y el crítico de cine Vincent Canby, de The New York Times, la consideró como una de las diez mejores películas de 1985.[52] Mientras filmaba el video musical para el segundo sencillo de Like a Virgin, «Material Girl», Madonna comenzó a salir con el actor Sean Penn, con quien contrajo matrimonio en su cumpleaños número 27.[53] En abril de 1985, Madonna emprendió su primera gira por América del Norte, The Virgin Tour, con los Beastie Boys como su acto de apertura.[54] Madonna comentó: «Toda la gira fue una locura, porque fui de cantar en el CBGB y el Mudd Club a presentarme en arenas deportivas. Actué en un pequeño teatro en Seattle y las chicas usaban faldas con solapas, medias que llegaban por debajo de sus rodillas, guantes de encaje, rosarios, moños y aretes de aros grandes. [...] Después de Seattle, todos los espectáculos fueron trasladados a arenas.»[55] En julio, las revistas Penthouse y Playboy publicaron una serie de fotografías en las que se mostraba a Madonna desnuda, las cuales fueron tomadas en Nueva York en 1978. Había posado para las fotografías porque necesitaba dinero en aquella época, aunque recibió sólo 25 dólares por la sesión.[56] La publicación de las fotos causó un alboroto en los medios de comunicación, pero Madonna permaneció desafiante y sin remordimientos. Las fotografías se vendieron por más de US$ 100 000.[56] En el concierto Live Aid de 1985, Madonna se refirió a esta experiencia cuando dijo que no se quitaría su chamarra porque «[los medios de comunicación] podrían reclamármelo dentro de diez años.»[57] [58]