martes, 10 de mayo de 2011

Desarrollan neuronas que reproducen la esquizofrenia en el laboratorio






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enfermedades mentales / Psicosis / Esquizofrenia
14/abr/2011 · Nature. 2011 Abr

DESARROLLAN   NEURONAS  QUE  REPRODUCEN  LA  ESQUIZOFRENIA  EN  EL  LABORATORIO

Resumen
Investigadores del Instituto Salk de La Jolla en Estados Unidos han conseguido producir neuronas que permitirán estudiar en el laboratorio los mecanismos celulares implicados en la esquizofrenia. Las características sobre este nuevo modelo celular de la esquizofrenia se publican en la revista 'Nature'.

Los autores explican que aún se desconocen los mecanismos que subyacen a la esquizofrenia a pesar de que se han podido describir algunas anomalías celulares y moleculares en las neuronas de los pacientes esquizofrénicos a partir de datos obtenidos de autopsias.

Los investigadores, dirigidos por Fred Gage, tomaron células de fibroblastos de 4 pacientes con esquizofrenia y las reprogramaron en células madre pluripotentes inducidas, que se diferenciaron luego en neuronas.

Repitieron el mismo proceso con personas sanas y después, compararon las neuronas conseguidas de unos y otros. Estas neuronas mostraron algunos de los tipos de anomalías celulares observadas en las neuronas de pacientes esquizofrénicos, como una menor conectividad entre las neuronas y una expresión genética alterada. "Encontramos que las neuronas de los esquizofrénicos eran diferentes y se conectaban peor entre sí", indica Kristen Brennand, otra de las autoras.

Nadie sabe hasta qué punto los factores ambientales pueden contribuir al desarrollo de la esquizofrenia, pero al fabricar este modelo hemos podido sacar ese aspecto de la ecuación y centrarnos sólo en las causas genéticas y biológicas", señala la investigadora.

Así, "identificamos casi 600 genes cuya actividad estaba mal regulada en las neuronas aisladas de los pacientes esquizofrénicos. El 25% de estos genes ya se habían relacionado con la enfermedad anteriormente, pero los otros no", dice Brennand. Para Gage, "esto demuestra claramente que la esquizofrenia es una enfermedad genética, que existe una disfunción neuronal que es independiente del ambiente".

También aprovecharon este modelo, que es la primera vez que se consigue de una enfermedad mental compleja, para probar la eficacia de los fármacos.

"Los fármacos para la esquizofrenia tienen más beneficios de los que pensamos. Pero por primera vez tenemos un modelo que nos permite estudiar cómo funcionan en vivo y empezar a correlacionar los efectos de la medicación con los síntomas", explican los autores. "Esta investigación da un paso más hacia la medicina personalizada. Nos permite examinar neuronas derivadas del propio paciente y ver qué fármaco es el que le viene mejor. Los enfermos se convierten en sus propias cobayas", afirma Gong Chen, profesor de Biología que también ha colaborado en el trabajo

Además, Gage destaca como factor de interés que descubrieron que con el uso de un medicamento estándar para la esquizofrenia, la loxapina, algunas de las características moleculares y celulares de estas neuronas esquizofrénicas pudieron mejorarse.

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